GlycoMimetics mit großem Potential (Seite 3)

[Wolpi999]

Warum der Einbruch heute?

[Marco_Berlin]

6 Direktoren haben mehrere tausend Aktien bezogen zum Börsenschluss 29.3.2024, gekauft über den normalen Börsenmarkt.

[Marco_Berlin]

Etwas Positives, GlycoMimetics führt gerade die Long-Position-Calls am Nasdaq an.

[Marco_Berlin]

GlycoMimetics hat zum ersten Mal nicht nur ein Form-10K letter bei der Nasdaq eingereicht, sondern eine mehr als hundert Seiten starke Präsentation, wirkt fast wie ein Buch, über das Jahr 2023 eingereicht und die Zukunftsaussichten. Gleichzeitig wurde die Einladung an alle Aktionäre für die Jahreshauptversammlung eingereicht, auch Dutzende Seiten Begründung Anträge etc.

[Marco_Berlin]

Ich finde es auch sehr gut, wie professionell die Führung des Unternehmens alles angeht. In der Fragerunde hat der CEO ja bereits erste Hinweise für eine Kommerzialisierung gegeben.

Man steht bereits mit den großen Kompetenzzentren für Krebs in Kontakt und achtet darauf, dass die Ärzte dort sofort Uproleselan anwenden könnten, man hat Schulungen abgehalten, hat neue vorbereitet und spricht direkt mit den Ärzten vor Ort. Europa als Markt wird vorbereitet. Die Produktion Verpackung Lieferung und Lagerung sind bereits gesichert.

Zudem steht der chinesische Markt bereit ebenfalls eine Zulassung schnellstmöglich zu erhalten. Dann gibt es 100 Millionen Dollar Meilensteinzahlungen. Krebs NGOs wurden von Anfang an die Studien mit einbezogen, der Hauptteil der Phase 3 fand in Kliniken eines Krebsnetzwerkes und oder einer Uni Klinik statt.

[Marco_Berlin]

Gestern 31.3.2024 hat die Phase 3 Uproleselan Studie ihren zeitbasierten Endpunkt erreicht. Alles Daten sind damit verfügbar und nicht mehr verblindet. Eine offizielle Bestätigung von GlycoMimetics wird erwartet. In der Art die Phase 3 hat ihren Endpunkt erreicht wir erhoffen uns Blabla. Die Auswertung soll lt CEO bis spätestens Ende Juni ausgeschlossen sein. Erwartet werden aber erste Ergebnisse ggf. bereits Anfang Mai bei oder um die Jahreshauptversammlung herum. Demnach kann es theoretisch jeden Tag zu Meldungen über Ergebnisse komme. Auch wenn die nächsten Tage und Wochen sehr sehr unrealistisch sind überhaupt was zu hören außer läuft alles gut wir werten aus.

[Marco_Berlin]

Im besten Fall wäre ASH der Partnern, der würde dann nämlich die Studien finanzieren und GlycoMimetics würde das Medikament und die Auswertung bezahlen. So läuft das auch schon bei einer AML Studie zwischen Glyco und ASH. Im Sinne einer finanziellen Partnerschaft bspw Bayer gibt 500 Millionen derzeit nicht. Jedoch gibt es einen interessanten Fakt seit dieser Woche! Im Mai findet die Aktionärssitzung statt und in dem Schreiben bittet GlycoMimetics seine Aktionäre eine Erhöhung der Stammaktien von 100 Millionen Stück auf 150 Millionen Stück zu bestätigen. Die Begründung hierzu ist interessant, denn der CEO nennt nur 2 Gründe. 1. weiter handlungsfähig zu bleiben gegenüber Mitarbeitern. Derzeit sind 64 Millionen ausgegeben und 20 Millionen reserviert für Mitarbeiter derzeitige und zukünftige. 2. Einer feindlichen Übernahme entgegen zu wirken. Der CEO macht dabei ein Beispiel, wenn jemand auf die Idee kommen sollte das Unternehmen übernehmen zu wollen, zu Bedingungen die nicht den Vorstellungen entsprechen, dann hätte man derzeit keine Möglichkeit zu reagieren. Mit weiteren 50 Millionen könnte man dann die ausgegeben Stammaktien an andere Investoren ausgeben und würde eine Übernahme so sperren. Ich lese das so, als gab es bereits Hinweise oder sogar unbestimmte Anfragen von Investoren, auf genug Konferenzen ist der CEO ja vor Ort gewesen.

Worauf alle aber hoffen ist eine exklusive Partnerschaft mit Unternehmen xy die 300 Millionen zahlen und weitere 500 bei Erfolg der Studien. Aber der CEO hat sehr gut gesagt, es gibt derzeit kein Medikament was für die VOC zugelassen ist, erst recht kein E-Selektin Inhibitor. Obwohl die Daten aus Rivipansel bekannt sind, handelt es sich bei 1687 um ein völlig neue pharmakologische Wirkung über eine Hautinjektion. Vielleicht möchte sich niemand die Finger verbrennen, daher wäre eine erste Studie unter ASH Leitung durchaus gut. Gibt es von unabhängiger Seite positive Daten, wird das sicher sehr großes Interesse wecken. Wie gesagt, VOC der Markt ist riesig ggf mehrere Milliarden pro Jahr. Ähnlich ist es damals bei Rivi gelaufen. Den Seitenhieb gegen Pfizer die die komplette Kontrolle über die Phase 3 übernahmen und alle Fehler gemacht haben die man machen konnte hat sich der CEO ja nicht nehmen lassen. Diesmal möchte man mit fachkundigen Menschen zusammenarbeiten auf allen Ebenen und keine Fehler wie damals machen. Also Pfizer wird dann wohl schonmal kein Partner 😁

[fitsch11]

Werden Sie nach einem Partner für die weitere Entwicklung von GMI-1687 suchen
?
Die Antwort vom CEO dazu ist ziemlich enttäuschend oder? Hört sich nicht so an als wäre man mit big Pharma in Verhandlungen, oder?
Gruß

[Marco_Berlin]

Hier wieder das komplette Telefonat von gestern insbesondere der Frage Antwort Teil ganz unten ist sehr interessant und sollte man lesen, dort haben viele der Großaktionäre teilgenommen:

Guten Morgen, und vielen Dank, dass Sie sich dem GlycoMimetics Q4 und Full Year 2023 Earnings Call angeschlossen haben. Zu diesem Zeitpunkt befinden sich alle Teilnehmer in einem Nur-Hörmodus. Nach den Bemerkungen des Managements werden wir eine Frage-und-Antwort-Sitzung abhalten. [Anweisungen für den Betreiber] Ich möchte den Anruf jetzt an Christian Dinneen-Long, Unternehmensberater bei GlycoMimetics, überweisen. Bitte machen Sie weiter.

Christian Dinneen-Long: Guten Morgen. Heute werden wir unsere Geschäftsaktualisierungen und Finanzergebnisse für das Quartal und das am 31. Dezember 2023 endende Jahr überprüfen. Die Pressemitteilung, die wir heute Morgen veröffentlicht haben, ist auf der Website des Unternehmens unter glycomimetics.com verfügbar. Dieser Anruf wird aufgezeichnet und eine DFÜ-Telefonwiedergabe wird für 24 Stunden nach Abschluss des Anrufs verfügbar sein. Die Webcast-Wiederholung wird auch für 30 Tage im Abschnitt Investoren der Website des Unternehmens verfügbar sein. Auf dem heutigen Anruf von GlycoMimetics sind Harout Semerjian, Chief Executive Officer; Brian Hahn, Chief Financial Officer; Dr. Edwin Rock, Chief Medical Officer; und Bruce Johnson, Chief Commercial Officer. Der heutige Aufruf wird zukunftsgerichtete Aussagen enthalten, die auf unseren aktuellen Erwartungen basieren.

Zukunftsgerichtete Aussagen können, sind aber nicht beschränkt auf, Aussagen über den Produktkandidaten des Unternehmens, uproleselan und GMI-1687, den Fortschritt und den Zeitpunkt der von uns oder unseren Mitarbeitern durchgeführten klinischen Studien, einschließlich unserer Erwartungen in Bezug auf die Datenauslesung aus diesen Studien, geplante oder potenzielle Interaktionen oder Einreichungen der Regulierungsbehörde, Entwicklungspläne und -aktivitäten, Vorbereitungen vor dem Start und die Kassenposition und die Landebahn des Unternehmens enthalten. Solche Aussagen stellen das Urteil und die Absicht des Managements ab heute dar und beinhalten Annahmen, Risiken und Unsicherheiten. GlycoMimetics übernimmt keine Verpflichtung, zukunftsgerichtete Aussagen zu aktualisieren oder zu überarbeiten. Informationen zu den Risikofaktoren, die sich auf das Unternehmen auswirken könnten, finden Sie in unseren Einreichungen bei der SEC, die bei der SEC oder über die GlycoMimetics-Website verfügbar sind.

Ich werde jetzt den Anruf an Harout überten.

Harout Semerjian: Danke, Christian, und guten Morgen, alle zusammen. Im Jahr 2023 haben wir große Fortschritte auf dem Weg zu einem kommerziellen Unternehmen gemacht. Aufbauend auf den Fortschritten, die wir 2023 gemacht haben, glaube ich, dass 2024 ein Transformationsjahr für GlycoMimetics sein wird. Im zweiten Quartal dieses Jahres erwarten wir, Top-Line-Ergebnisse aus unserer Phase-III-Studie unseres führenden Drogenkandidaten, Uproleselan, zu melden. Dies ist ein wichtiger Meilenstein, der sich grundlegend auf die Flugbahn unseres Unternehmens auswirken kann und gleichzeitig Patienten, die mit rezidivierender und refraktärer akuter myeloischer Leukämie betroffen sind, helfen, länger zu leben. Ich möchte dem gesamten GlycoMimetics-Team, unseren Aktionären, Mitarbeitern, Forschern, Studienstandorten und Patienten für ihr Vertrauen, ihr Engagement und ihre Widerstandsfähigkeit während dieser mehrjährigen Phase-III-Studie danken, die jetzt die klinische Reife erreicht hat.

Dank der gemeinsamen Bemühungen aller sind wir jetzt sehr nah dran, diese entscheidende Studie zu entblenden, und sollten die Daten sie unterstützen, sind wir bereit, die nächsten Schritte schnell durchzuführen. Heute möchte ich drei wichtige strategische Bereiche hervorheben, die die Transformation der GlycoMimetics vorantreiben. Erstens, basierend auf unserer vorherigen Abstimmung mit der FDA, lösen wir die zeitbasierte Analyse für unsere zentrale Phase-III-Studie mit Uproleselan bei rückfall- und refraktärer AML aus und erwarten Top-Line-Ergebnisse im zweiten Quartal 2024. Wir bleiben ermutigt durch die mittlere Nachbeobachtungszeit, die jetzt weit über drei Jahre beträgt, bemerkenswert lang für die rückfällige und refraktäre Bevölkerung. Bis zu positiven Ergebnissen erwarten wir, bis Ende dieses Jahres einen neuen Drogenantrag in den USA einzureichen. Zweitens haben wir unsere kommerzielle Bereitschaft weiter vorangetrieben und führen weiterhin kritische Pre-Launch-Aktivitäten durch, einschließlich der Erweiterung unserer kommerziellen und medizinischen Fähigkeiten und der pädagogischen Aktivitäten zur Sensibilisierung für Krankheiten.

Und drittens haben wir die erste Studie der Phase Ia am Menschen für GMI-1687 abgeschlossen, einen E-Selectin-Antagonisten der zweiten Generation, der als ambulante, selbst verabreichte subkutane Therapie bewertet wird, um möglicherweise vaso-okklusive Sichelzellenereignisse zu lindern. Ich freue mich, Ihnen mitteilen zu können, dass unsere Phase Ia ihre primären und sekundären Endpunkte ohne dosisbegrenzende Toxizitäten oder andere Sicherheitssignale erreicht hat. Wenn wir auf 2024 und darüber hinaus schauen, glauben wir, dass GlycoMimetics gut positioniert ist, um innovative glykobiologische Medikamente an Patienten zu liefern, die neue Behandlungsoptionen benötigen, beginnend mit Uproleselan. Trotz der jüngsten Fortschritte bei AML-Therapien bleibt ein erheblicher ungedeckter Patientenbedarf bestehen, insbesondere in Bezug auf die Biegung der Überlebenskurve für rezidivierende und refraktäre Patienten nach oben.

Mit positiven pivotalen Daten hat Uproleselan das Potenzial, das Überleben von Patienten mit Rückfall und refraktärer AML zu verlängern. Diese anfängliche Einstellung hat allein in den USA eine kurzfristige potenzielle Marktchance von 650 bis 850 Millionen Dollar, die sich bei der Berücksichtigung des AML-Marktes an vorderster Front mehr als verdoppeln könnte. Unsere wichtigen Partnerschaften mit MD Anderson, dem National Cancer Institute und dem Dana Farber Cancer Institute unterstreichen den einzigartigen Handlungsmechanismus und das Potenzial von uproleselan für einen breiten Nutzen im gesamten AML-Spektrum. Jetzt wenden wir uns unseren Finanzen zu. Unser disziplinierter Ansatz, der sich auf gezielte Investitionen konzentriert, bietet eine aktuelle Cash-Laufbahn bis Ende 2024. Dies positioniert das Unternehmen, das durch unsere bevorstehenden klinischen Meilensteine, Datenauslesung und potenzielle NDA-Einreichung finanziert werden soll.

Bei dem heutigen Anruf freue ich mich, von unserem CFO, Brian Hahn, begleitet zu werden; CMO, Dr. Ed Rock; und unser COO, Bruce Johnson. Ich werde es jetzt an Ed weitergeben, um mehr Details zu unseren laufenden Studien mitzuteilen.

Edwin Rock: Danke, Harout, und vielen Dank an alle, die heute zu uns gekommen sind. Zur Erinnerung: Im Juni 2023 genehmigte die FDA die Hinzufügung einer optionalen zeitbasierten Primäranalyse zu unserer randomisierten Phase-III-Studie mit Uproleselan bei rückfallender und refraktärer AML. Diese Studie umfasste 388 Patienten und hat einen primären Endpunkt für das Gesamtüberleben. Die Überlebensereignisse haben sich im Laufe der Zeit weiter verlangsamt, so dass wir nach einer Datenabschreitung Ende dieses Monats mit einer zeitbasierten Analyse fortfahren werden. Wir freuen uns darauf, Top-Line-Ergebnisse im zweiten Quartal zu melden. Wie Harout erwähnte, wird die mediane Nachbeobachtung für Patienten, die noch in der Studie bleiben, zum Zeitpunkt der Analyse mehr als drei Jahre dauern, bemerkenswert in einer Therapiestudie für rezidivierende und refraktäre AML. Außerdem erhielt eine Mehrheit der überlebenden Studienpatienten eine hämatopoetische Zelltransplantation.

Und bei der Daten-Cutoff wird eine große Mehrheit dieser Patienten mindestens zwei Jahre nach der Transplantation sein. Das ist ein bemerkenswerter Meilenstein, denn nach zwei Jahren nach der Transplantation wird der Rückfall der Krankheit selten. Daher sind diese Daten der klinischen Phase-III-Studie klinisch ausgereift und unterstützen die Leistung der zeitbasierten Primäranalyse im nächsten Quartal. Unsere Studie testet zwei Hypothesen. Erstens führt das zusätzliche Uproleselan zu tieferen, dauerhafteren, messbaren negativen Reaktionen auf die Therapie. Und zweitens ermöglichen diese tieferen Reaktionen und die reduzierte Magen-Darm-Toxizität mehr Patienten, zu einer potenziell kurativen hämatopoetischen Zelltransplantation zu kommen und diese. Anstatt eine bestimmte Genmutation anzusprechen, ist Uproleselan so konzipiert, dass es agnostisch für Zytogenetik, Genmutationsprofil und Backbone-Therapie ist.

Im Einklang mit seiner molekularen Struktur, die ein natürliches komplexes Kohlenhydrat nachahmt, zeigt Uproleselan in bisher durchgeführten Studien ein unauffälliges Toxizitätsprofil. Wir sehen also das Potenzial für einen breiten Uproleselan-Nutzen in Kombination mit verschiedenen anderen AML-Behandlungen über die Therapielinien hinweg. Dementsprechend wird das Uproleselan-Potenzial außerhalb von rezidiverter und refraktärer AML in mehreren laufenden von Forschern initiierten Studien über AML-Subtypen und Therapielinien untersucht. Die größte dieser Studien ist eine adaptive, vom NCI gesponserte Phase II/III-Studie, die von der Alliance for Clinical Trials in Oncology durchgeführt wurde. Diese NCI-Allianzstudie testet Uproleselan bei neu diagnostizierten älteren Patienten mit AML, die für eine intensive Chemotherapie geeignet sind. Der Phase-II-Teil hat einen primären Endpunkt des ereignisfreien Überlebens oder EFS und die abgeschlossene Einschreibung von 267 Patienten im Dezember 2021.

Erst in diesem Monat bestätigte NCI, dass der Phase-II-EFS-Ereignisauslöser noch nicht erreicht wurde. Diese Studie wurde entwickelt, um eine mediane EFS-Verlängerung von sieben auf 11 Monate zu zeigen, daher wurde erwartet, dass 2022 ein Phase-II-Ereignisauslöser erreicht wird. Wir freuen uns darauf, die Testergebnisse zu teilen, wenn sie verfügbar sind. Im Rahmen unserer Zusammenarbeit unterstützt das NCI auch eine laufende Studie der Children's Oncology Group Phase I, die vom COGS Pediatric Early Phase Clinical Trial Network durchgeführt wurde. Diese Dosis-Eskalationsstudie, die Teil des ersten pädiatrischen Studienplans ist, der mit der FDA und der EMA vereinbart wurde, bewertet die Sicherheit, Pharmakokinetik und vorläufige klinische Aktivität von Uproleselan plus Chemotherapie bei pädiatrischen Patienten mit rezidivierender oder refraktärer AML. Die Einschreibung in diese Studie ist im Gange, nachdem der erste Patient im vergangenen Oktober aufgetreten ist.

Weitere von den laufenden Forschern initiierte Studien bewerten weiterhin Uproleselan-Kombinationen in AML. Diese Studien umfassen Uproleselan-Kombinationen mit einem Konditionierungsschema bei Patienten bis zu 39 Jahren, die sich einer Transplantation unterziehen, sowie mit Azacitidin und Venetoclax bei älteren Patienten mit Frontline-AML. Darüber hinaus wurde eine Uproleselan-Kombination mit niedrig dosiertem Cytarabin und Cladribin bei Patienten mit behandelter und sekundärer AML kürzlich auf dem ASH-Treffen 2023 aktualisiert. In dieser notorisch schwer zu behandelnden Population, die alle eine nachteilige Zytogenetik hatten und zuvor mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurden, führten Cladribin, Cytarabin und Uproleselan bei 72% der 18 auswertbaren Patienten zu einer Reduktion der Knochenmarkblasten. Die Autoren kamen zu dem Schluss, dass diese Kombination einen sicheren Ansatz zur Knochenmarkblastreduktion und zur Krankheitskontrolle in Vorbereitung auf eine mögliche hämatopoetische Zelltransplantation bietet.

Zusammenfassend glauben wir, dass Uproleselan einen breiten potenziellen Nutzen für AML hat, indem es auf eine neuartige Form der Chemo-Resistenz von der AML-Zellbindung im Knochenmark abzielt. Das günstige Sicherheitsprofil von Uproleselan macht es zu einem guten Kandidaten für Kombinationen mit anderen AML-Therapien. Schließlich haben beide der beiden großen laufenden randomisierten Studien eine langsame Anhäufung von Ereignissen erlebt, und diese Tatsache unterstreicht das Potenzial für Uproleselan, zu einer wertvollen Ergänzung zu verschiedenen bestehenden AML-Therapien zu werden. Über Uproleselan hinaus haben wir kürzlich unsere Phase Ia-Studie mit einer aufsteigenden Einzeldosis mit subkutanem GMI-1687 abgeschlossen. Wir werden diesen E-Selectin-Antagonisten der zweiten Generation als ambulante, selbst verabreichte subkutane Therapie bewerten, um sichelzell-vasokklusive Ereignisse zum Zeitpunkt des Schmerzeintritts zu lindern.

Neben der Schmerzkontrolle kann eine solche Point-of-Care-Therapie auch die Besuche in der Notaufnahme und Krankenhausaufenthalte der Patienten reduzieren. Phase Ia First-in-Human-Daten bei gesunden Freiwilligen unterstützen die Sicherheit und die Verabreichung von subkutanem GMI-1687. Die vollständigen Studienergebnisse werden bei einem bevorstehenden medizinischen Treffen vorgestellt. Wir freuen uns auch, Ihnen mitteilen zu können, dass wir eine Zusammenarbeit mit dem Netzwerk für klinische Studien zur Sichelzellerkrankung der American Society of Hematology Research Collaborative initiiert haben. Durch diese Beziehung wird GlycoMimetics Feedback von Experten und Menschen, die mit Sichelzellanämie leben, zu unserem klinischen Entwicklungsplan GMI-1687 erhalten. Die ASH-Forschungsgemeinschaft fördert Partnerschaften, um die Entwicklung von Therapeutika zu beschleunigen, qualitativ hochwertige Beweise für die klinische Entscheidungsfindung zu generieren und die Ergebnisse für Menschen mit Sichelzellanämie zu verbessern.

Wir freuen uns auf unsere Partnerschaft mit ihnen. Jetzt übergebe ich es Bruce, um die potenzielle kommerzielle Gelegenheit zu besprechen, bis die positiven Ergebnisse unserer Phase-III-Studie vorliegen.

Bruce Johnson: Vielen Dank, Ed. Aus kommerzieller Sicht gibt es eine Reihe von Schlüsselfaktoren, die Uproleselan für den Erfolg positionieren könnten, wenn sie genehmigt werden. Wie Harout bereits bei dem Anruf erwähnte, gibt es trotz der jüngsten Fortschritte bei der Leukämiebehandlung immer noch einen erheblichen ungedeckten Bedarf an AML. Derzeit hat diese Krankheit eine niedrige Überlebensrate bei hämatologischen Malignomen mit einer Fünf-Jahres-Überlebensrate von etwa 30%. Die Ergebnisse sind für ältere AML-Patienten, die eine Gesamtüberlebensrate von 15% über fünf Jahren haben, und für rückfällige/refraktäre AML-Patienten, die eine Gesamtüberlebensrate von 10 % auf fünf Jahren haben, immer schlechter. Darüber hinaus hat die überwiegende Mehrheit der AML-Patienten keine umsetzbare Mutation und ist daher nicht für kommerziell erhältliche Biomarker-gesteuerte Therapien.

Insbesondere bei rückfallenden und refraktären AML-Patienten bleiben die Ergebnisse düster, und es gibt derzeit kein Standard-Pflegeschema für Patienten, die für eine intensive Therapie in Frage kommen. Daher sind neuartige neue Behandlungsoptionen, die die bestehende Standardtherapie mit wenig bis gar keiner additiven Toxizität ergänzen und dem Mutationsprofil, dem zytogenetischen Risiko und dem Behandlungsrückgrat abweigen, dringend benötigt. Heute bleibt die hämatopoetische Zelltransplantation die einzige Behandlungsoption mit heilendem Potenzial. Es ist immer deutlicher geworden, dass der negative MRD-Status vor der hämatopoetischen Zelltransplantation ein starker Prädiktor für niedrigere Rückfallraten und ein längerfristiges Überleben nach der Transplantation ist. Daher haben wir Uproleselan als Ergänzung zur Standardtherapie mit dem Ziel entwickelt, tiefere, dauerhaftere MRD-negative Remissionen ohne additive Toxizität zu erreichen und mehr AML-Patienten an eine potenziell kurative hämatopoetische Zelltransplantation zu liefern.

Uproleselan hat ein unauffälliges Toxizitätsprofil ohne bekannte Arzneimittel-Wechselwirkungen, ohne Vormedikamente, ohne dosisbegrenzende Toxizität, ohne QT-Verlängerung oder Differenzierungssyndrom. Es wurde entwickelt, um als einfache 20-minütige IV-Infusion verabreicht zu werden. Wir glauben, dass diese Merkmale einen starken Marktvorteil bieten und es uns möglicherweise ermöglichen werden, Uproleselan schnell als wichtige Komponente der Standardtherapie in einer Vielzahl von AML-Subtypen und Therapielinien zu etablieren. Wir haben fokussierte Marktzugangsstrategien entwickelt, die unsere Fähigkeiten für medizinische Angelegenheiten, externe Partnerschaften und Teams ergänzen, um bereit zu sein, Uproleselan zu starten, sollte unsere zentrale Studie positiv gelesen werden. Wir haben das Glück, eine kritische Masse von Teammitgliedern mit langfristiger Konnektivität mit der hem/onc-Community mit mehreren erfolgreichen Launch-Erfahrungen zu haben, auch in AML.

Nach Schätzungen der American Cancer Society wird es im Jahr 2024 mehr als 20.000 neue Fälle von AML geben und mehr als 11.000 Menschen werden an AML sterben. Krankheitsrückfall und die Unreaktion auf die Standardtherapie bleiben ein signifikantes Problem, mit Rückfallraten von 50% bis 60% nach der ersten Behandlung. Wir schätzen, dass der Rückfall- und refraktäre adressierbare Markt eine wachsende Bevölkerung mit mehr als 8.000 Patienten pro Jahr und einer adressierbaren Marktchance von 650 bis 850 Millionen Dollar allein in den USA ist. Mit seinem einzigartigen und differenzierten Profil glauben wir, dass Uproleselan eine wichtige Ergänzung der Standard-AML-Therapie werden kann, mit der Möglichkeit, für eine zukünftige Expansion in andere Umgebungen entwickelt zu werden, einschließlich der Frontlinie, wenn das Potenzial, auf einen großen und wachsenden Anteil der über 4 Milliarden Dollar US-Marktchancen im gesamten AML-Behandlungskontinuum zuzugreifen.

Jetzt übergebe ich es Brian für eine Überprüfung der finanziellen Ergebnisse.

Brian Hahn: Danke, Bruce. Zum 31. Dezember 2023 hatte GlycoMimetics Bargeld und Zahlungsmitteläquivalente von 41,8 Millionen Dollar im Vergleich zu 47,9 Millionen Dollar zum 31. Dezember 2022. Diese Erhöhung war auf die Fähigkeit des Unternehmens zurückzuführen, zu Beginn des Jahres zusätzliches Geld zu beschaffen. Die Forschungs- und Entwicklungsausgaben des Unternehmens sanken für das am 31. Dezember 2023 endende Quartal auf 5,3 Millionen Dollar, verglichen mit 5,9 Millionen Dollar für das vierte Quartal 2022. Die Forschungs- und Entwicklungsausgaben für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr sanken auf 20,1 Millionen Dollar im Vergleich zu 28,4 Millionen Dollar im Vorjahr. Diese Abnahmen waren auf die geringeren klinischen Entwicklungskosten im Zusammenhang mit unserer laufenden globalen klinischen Phase-III-Studie mit Uproleselan bei Personen mit rezidivierender/refraktärer AML und verringerten Herstellungskosten aufgrund der Fertigstellung von Engineering- und Validierungschargen für Uproleselan zurückzuführen, die teilweise durch den Abschluss der klinischen Phase-I-Studie für GMI-1687 ausgeglichen wurden.

Die allgemeinen und administrativen Ausgaben des Unternehmens sanken für das am 31. Dezember 2023 endende Quartal auf 4,3 Millionen Dollar, verglichen mit 4,7 Millionen Dollar für das vierte Quartal 2022. Die allgemeinen und administrativen Ausgaben für das am 31. Dezember 2023 endende Jahr stiegen auf 19,2 Millionen Dollar im Vergleich zu 19,1 Millionen Dollar im Vorjahr. Diese Erhöhungen waren auf höhere Personalkosten zurückzuführen, die durch einen Rückgang der externen Beratungskosten ausgeglichen wurden. Ich möchte jetzt den Anruf an Harout zurückschicken.

Harout Semerjian: Danke, Brian. Abschließend war es ein langer Weg und wir haben jetzt eine sehr aufregende Zeit für unser Unternehmen erreicht. Wir konzentrieren uns auf die bevorstehenden Top-Line-Ergebnisse unserer Phase-III-Studie von Uproleselan bei rezidivierender und refraktärer AML. Wir arbeiten weiterhin an unserer kommerziellen Bereitschaft und sind bereit, bis zu positiven Ergebnissen in ein Unternehmen der kommerziellen Phase zu wechseln. Ich möchte jetzt die Zeilen für Fragen und Antworten öffnen.

Unsere erste Frage kommt von Tara Bancroft mit TD Cowen. Ihre Leitung ist offen.

Tara Bancroft: Hallo. Guten Morgen. Meine erste Frage ist also, ob Sie glauben, dass die Ergebnisse an vorderster Front rechtzeitig verfügbar sein könnten, um möglicherweise zusammen mit den rückfälligen/refraktären Daten und einer Einreichung aufgenommen zu werden, oder was ist der Plan dafür? Und dann, wenn die Phase III, die Sie ausführen, erfolgreich ist, können Sie beschreiben, wie Sie denken, dass Upro zunächst verwendet wird und wie sich das im Laufe der Zeit ausdehnen könnte? Zum Beispiel, welche Patienten sind die niedrig hängenden Früchte? Beinhaltet es diejenigen mit Mutationen oder werden diese im Laufe der Zeit hinzugefügt? Danke.

Harout Semerjian: Danke, Tara. Guten Morgen. Vielleicht übergebe ich es Bruce, um die zweite Frage über die potenzielle Sequenz zu beantworten, Bruce, und dann nehme ich die erste Frage an. Nur zu, Bruce.

Bruce Johnson: Sicher, und danke für die Frage. Ich denke, zunächst, unter der Annahme positiver Ergebnisse der rezidivierten/refraktären pivotalen Studie, sehen wir, dass Uproleselan schnell als Ergänzung zum Standard der Versorgung bei Patienten, die eine intensive Chemotherapie erhalten, etabliert wird. Wir wissen, dass es eine Reihe von großvolumigen AML-Exzellenzzentren gibt, die Patienten mit intensiver Therapie behandeln. Und dazu gehören auch Patienten mit Mutationen. Denken Sie daran, dass dies eine Therapie ist, die im Wesentlichen agnostisch für das Mutationsprofil, das zytogenetische Profil und das Behandlungsrückgrat ist. Wir sehen uns also zunächst eine breite Nutzung bei Patienten vor, die für eine intensive Therapie geeignet sind. Darüber hinaus haben wir natürlich laufende Studien, ISTs, die die untaugliche Bevölkerung bewerten, und wir werden darauf warten, dass weitere Daten darüber vorgelesen werden.

Harout Semerjian: Danke, Bruce. Und in Bezug auf Ihre erste Frage, Tara für den regulatorischen Weg mit der NCI-geführten Frontline-Studie. Wie Sie gerade gehört haben, haben wir iteriert, dass wir Gespräche mit dem NCI geführt haben. Und sie haben bestätigt, dass sie den EFS-Auslöser noch nicht erreicht haben, was angesichts des letzten Patienten ziemlich ungewöhnlich wird. Und dieser Prozess war im Dezember 2021 mit einem EFS-Auslöser statt mit einem Gesamtüberlebensauslöser, was unser Fall ist. Wir müssen also irgendwie auf diese Daten warten, bis das passiert. Und natürlich ist, wie Sie wissen, die adaptive Phase-II/III-Studie in der Front-Einstellung eine Registrierungsstudie. Je nach Timing und je nach Daten werden wir also die Möglichkeit haben, sie entweder miteinander zu verbinden oder separat zu haben.

Wir können diese Bewertung jetzt nicht vornehmen, wenn man bedenkt, wie viel Verzögerung es gegeben hat. Wann immer diese Zeit Daten kommen, werden wir bereit sein, entweder eine sNDA zu machen oder dass ein separater und paralleler Weg zu sein, denn - dann öffnet es wirklich den Markt, um zumindest die Größe des Rückfalls/Feuerfesten zu verdoppeln. Ich hoffe, ich habe Ihre Frage beantwortet.

Tara Bancroft: Ja. Das hast du. Vielen Dank.

Harout Semerjian: Danke.

Operator: Einen Moment für unsere nächste Frage. Unsere nächste Frage kommt von Naureen Quibria von Capital One Securities. Ihre Leitung ist offen.

Naureen Quibria: Guten Morgen. Herzlichen Glückwunsch zum Fortschritt und danke, dass Sie meine Frage angenommen haben. Ich bin nur neugierig, dass die Studie jetzt zeitbasiert ist. Haben Sie ein Gefühl dafür, was die Ereignisnummer ist, und würden Sie das mit den Top-Line-Daten melden? Und wie schnell werden Sie dann nach der Datenabkürzung, die in diesem Monat sein wird, in der Lage sein, sie zu bereinigen und die oberste Zeile zu melden? Ich denke, was ich frage, ist, werden Sie es gegen Ende von 2Q veröffentlichen oder könnte es etwas früher sein?

Harout Semerjian: Ja. Danke, Naureen für die Frage. Ja. Wir werden ziemlich gefragt, wie Sie sich vorstellen können. Ja. Ich meine, was wir gesagt haben, ist, dass wir eine deutliche Verringerung der Anzahl der Ereignisse über mehrere Phasen gesehen haben, was uns Ende '22 im Laufe des Jahres 23 dazu veranlasst hat, ein paar Mal zur FDA zurückzukehren und sich auf zusätzlichen Wegen mit ihnen abzustimmen. Wo wir jetzt sind, sehen wir eine weitere Verlangsamung der Ereignisse. Aber angesichts der Tatsache, dass wir uns ab letztem Sommer mit der Agentur auf eine zeitbasierte Analyse abgestimmt haben, da diese Datenbank aus klinischer Sicht jetzt ausgereift ist, sowohl in Bezug auf eine mediane Nachbeobachtung von mehr als drei Jahren als auch die Tatsache, dass die überwiegende Mehrheit der Patienten, die eine Transplantation hatten, auch eine Nachbeobachtung von mehr als zwei Jahren hat.

Das macht die Datenbank wirklich ziemlich klinisch ausgereift, und wir sind zuversichtlich, dass diese Methode sie auslöst. Die Datenabschneidung, wie Sie wissen, haben wir auch Ende 31. März erwähnt, also im Grunde in ein paar Tagen. Und dann müssen wir den Teams das Timing geben, das es braucht, um die Datenbankbereinigung, die Datenbanksperre, die damit verbundene Analyse durchzuführen und dann hoffentlich eine positive Pressemitteilung im zweiten Quartal zu melden. Wir sehen also offensichtlich die Anzahl der Ereignisse auf der Rückseite für unseren Prozess. Wir sind geblendet, aber wir sehen die Anzahl der Ereignisse und dann sind wir sehr zuversichtlich in diese zeitbasierte Analysemethodik, also bleiben Sie dran. Im zweiten Quartal werden wir hoffentlich eine gute Pressemitteilung haben. Das ist das Streben dort.

Naureen Quibria: Verstanden. Und können Sie ein wenig mehr über diese Forschungszusammenarbeit erzählen, die Sie mit ASH RC haben? Haben Sie also eine Vorstellung von der erwarteten Größe der Studie, wann sie beginnen wird oder andere Details?

Harout Semerjian: Sicher. Ja. Nein, auf jeden Fall. Bevor ich es an Ed wende, freue ich mich sehr über diese Zusammenarbeit. Wie Sie wissen, sind Sichelzellenpatienten immer noch dringend behandlungsbedürftige, insbesondere mit unserem Ansatz. Und vielleicht, Ed, können Sie weiter darauf eingehen, warum wir von unserer Zusammenarbeit begeistert sind.

Edwin Rock: Ja. Die ASH-Forschungskooperation arbeitet mit mehreren Sponsoren zusammen, um Feedback zu ihren Studienmedikamenten bei Sichelzellenerkrankungen zu geben. Die Krankheitsanzeige, die wir entwickeln werden, die als Point-of-Care-Methode zur Linderung vaso-okklusive Sichelzellenereignisse ist, ist beispiellos. Und wir werden es zu schätzen wissen, ihr Expertenfeedback sowohl von ihren Ermittlern intern innerhalb der ASH-Forschungskooperation als auch von ihrem Patientenforum zu unserem klinischen Entwicklungsplan zu erhalten, damit wir sicherstellen, dass wir zuerst die Perspektive des Patienten im Auge behalten und die Expertise von Führungskräften in diesem Bereich nutzen.

Harout Semerjian: Ja. Das ist sehr aufregend für uns, um ehrlich zu sein. Ich meine, die Tatsache, dass dieses ungedeckte medizinische Bedürfnis und wir wissen, dass dies ein Krankheitsgebiet ist, in dem die Einschreibung schwierig ist, die Einschreibung braucht Zeit. Und wenn Sie es nicht von Anfang an mit einer guten Zusammenarbeit richtig machen, kann es aus der Perspektive einer klinischen Studie zu unglücklichen Ergebnissen führen. Wir haben das auf die harte Tour mit unserem Asset der vorherigen Generation gelernt. Und wie Sie wissen, wenn wir dem ursprünglichen Design treu geblieben wären, dass Patienten innerhalb der ersten 26 Stunden unserer vorherigen Generation ausgesetzt waren, gab es einen statistisch signifikanten Vorteil, wie wir letztes Jahr in unserem Post-Hoc und Blut berichtet haben. Dieses Mal wollen wir wirklich sicherstellen, dass wir Hand in Hand mit Menschen arbeiten, die sehr stark in die Sichelzellengemeinschaft involviert sind, sei es auf Patientenebene, sei es auf der Ebene des Ermittlers, so dass wir im Tandem zusammenarbeiten, um gemeinsam zu schaffen, wie Endpunkte aussehen würden, welche Zentren wir gehen würden, damit wir wirklich in der Lage sind, eine klinische Studie zu liefern, die nicht nur auf dem Papier gut aussieht, sondern wir es tatsächlich schaffen können.

Ich bin also sehr aufgeregt über diese Zusammenarbeit. Und hoffentlich werden wir in den kommenden Monaten über die Fortschritte berichten.

Naureen Quibria: Das ist hilfreich. Okay. Tut mir leid, noch eine Frage, und ich schätze, ich kehre nur zur Phase-III-Studie zurück, nur die letzte für mich. Wenn Sie nur alles Positive annehmen, planen Sie, alles, was die NDA vor Jahresende enthält, haben Sie irgendwelche clinpharm- oder CMC (ph) Studien, die Sie noch vorher abschließen müssen?

Harout Semerjian: Ja. Ich meine, wie Sie wissen, hat dieser Prozess viel länger gedauert, als er sollte. Wir haben also wirklich viel von dem gereinigt - was auf der Datenseite, aber auch auf der Clinpharm benötigt wird. Möchten Sie das clinpharm besonders angehen?

Edwin Rock: Ja. In Bezug auf die klinische Pharmakologie sind in Übereinstimmung mit der FDA die Expositionsreaktionsanalyse und die Expositionstoxizitätsanalyse sowie die Populations-PK-Analyse in unserer Phase-III-Studie und unserem Programm enthalten. Dies wird den Erwartungen der FDA gerecht und sicherstellen, dass wir über geeignete Informationen für das Produktetikett verfügen, um die sichere und effektive Verwendung des Arzneimittels zu leiten.

Harout Semerjian: Danke, Ed.

Naureen Quibria: Okay. Vielen Dank.

Harout Semerjian: Danke.

Betreiber: [Betreiberanweisungen] Unsere nächste Frage kommt von Ed White mit H.C. Wainwright. Ihre Leitung ist offen.

Edward White: Guten Morgen. Danke, dass Sie meine Fragen beantwortet haben. Vielleicht könnte ich einfach mit 1687 beginnen. Gibt es in dieser Zusammenarbeit finanzielle Bestimmungen? Spart es Ihnen irgendwie Geld? Und dann, wenn Sie können - wenn Sie Ihre Strategie für die Entwicklung überprüfen, bedeutet diese Zusammenarbeit, dass Sie es alleine machen werden? Werden Sie nach einem Partner für die weitere Entwicklung suchen?

Harout Semerjian: Ja. Danke, Ed. Schön, deine Stimme zu hören. Ja. Natürlich, ich meine, jede Zusammenarbeit, damit sie effektiv ist, müssen wir sicherstellen, dass wir die Zeit und Mühe der Menschen kompensieren. Es gibt also eine finanzielle Komponente für ihre Bemühungen. Es ist bescheiden, aber es ist da. Und in Bezug auf Ihren zweiten Teil der Frage, werden wir es alleine tun oder nicht, ich meine, das ist wirklich ein offenes Gespräch. Was wir wissen würden, ist, unabhängig davon, ob wir es alleine tun oder nicht, wir wollen 1687 voranbringen und wir wollen sicherstellen, dass wir mehr lernen, bevor wir es vorantreiben und in ein vollständiges klinisches Entwicklungsprogramm übergehen. Wir wollen sicherstellen, dass wir sehr im Einklang mit der geduldigen Stimme sind. Wir sind sehr im Einklang mit der Entwicklung von Endpunkten, die von Ärzten in der klinischen Studie geliefert werden können, aber auch für den Patienten relevant sind.

Wir sammeln also viele Erkenntnisse. Und unabhängig davon, wie wir die Ausführung dieser Erkenntnisse weiterleiten, wird es sowieso hilfreich sein. Für uns ist dies also ein nicht bedauerlicher Schritt mit einer sehr glaubwürdigen Gruppe, die wirklich mit uns über das Ergebnis des Sichelzellenpatienten übereinstimmt. Deshalb sind wir sehr zufrieden mit unserer Zusammenarbeit mit ihnen. Und dann werden diese Highlights zu gegebener Nahm in einem klinischen Entwicklungsumfeld verwendet.

Edward White: Okay. Danke, Harout. Und dann ist meine andere Frage für Uproleselan, können Sie uns Ihre Gedanken zu Ihrer Strategie für Europa mitteilen, was etwas ist, das Sie in der Vergangenheit wirklich nicht so viel besprochen haben. Aber da Sie sich einem potenziellen Start in den USA nähern, denke ich, beginnen Sie - es ist relevant, darüber nachzudenken und Ihre Gedanken dazu zu bekommen.

Harout Semerjian: Ja. Nein, absolut, Ed. Diese Pläne sind im Gange. Sie sind im Gange. Unsere Pläne sind nicht nur, mit der FDA zusammenzuarbeiten, sondern auch aus europäischer Sicht. Wir haben uns nicht auf der europäischen Seite orientiert, aber die Arbeit läuft. Wie Sie wissen, ist unsere klinische Studie, unsere Phase III, halb in den USA und zur Hälfte weltweit, einschließlich vieler Standorte in Europa. Wir haben also Patienten da drüben. Wir haben medizinische Experten, die Uproleselan ausgesetzt sind und wissen, wie man es benutzt. Und natürlich werden wir zu gegebener Zeit auch mit den europäischen Agenturen zusammenarbeiten. Der erste Fokus liegt also auf der FDA, aber dann sollten wir unsere Aufmerksamkeit auch auf Europa richten, also ist das auch im Gange.

Operator: Und ich zeige zu diesem Zeitpunkt keine weiteren Fragen. Ich möchte den Anruf an Harout für alle abschließenden Bemerkungen zurücksenden.

Harout Semerjian: Vielen Dank, Betreiber, und vielen Dank an alle, die sich heute unserem Anruf angeschlossen haben. Wir freuen uns darauf, Sie über GlycoMimetics auf dem Laufenden zu halten und die Top-Line-Ergebnisse im zweiten Quartal zu teilen. Vielen Dank.

Betreiber: Damit ist der heutige Anruf abgeschlossen. Sie können jetzt die Verbindung trennen.

[Marco_Berlin]

Der CEO hat gestern in dem Telefonat gesagt, dass wenn man mit einem Umsatz von rund 600-800 Millionen Dollar pro Jahr rechnen kann, wenn man nur den Antrag auf Grundlage der Phase 3 Studie nimmt. Würde man Frontline AML mit einbeziehen wäre man bei 1,5 Milliarden - 2 Milliarden Dollar. Im Optimalfall gerechnet wenn dann jeder berechtigte Patient dann Uproleselan erhalten würde